链脲霉素诱导糖尿病动物模型【动物实验外包】

Ⅰ型糖尿病动物模型造模

1.    实验动物：取适应性饲养一周的健康雄性Wistar大鼠。

2.    实验所需器械：

1）注射器

2）链尿佐菌素（STZ）: STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，常用大鼠和小鼠糖尿病动物模型造模。

3）柠檬酸缓冲液（PH4.2，柠檬酸、柠檬酸钠）

3.    STZ配制：用柠檬酸缓冲液（PH4.2）配制，STZ终浓度为1%。柠檬酸（FW：210.14）2.1g加入双蒸水100mL中配成A液；柠檬酸钠（FW：294.10）2.94g加入双蒸水100mL中配成B液。用时将A、B液按1：1，PH计测定PH值，调节PH=4.2-4.5，即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液，缓冲液须4℃保存，时效一周。STZ要现配现用，配置最好在冰上操作，注意避光，因为STZ见光易分解。

4.    注射造模：大鼠禁食24h后，精确称量体重，按照60mg/kg的剂量予大鼠一次性腹腔注射1%STZ溶液。

5.    饮食：普通饮食，勤加水，勤换垫料。

6.    验证：注射72h后，剪掉大鼠尾部尖端少许，用血糖仪测量大鼠血糖，血糖高于16.7mmol/L视为糖尿病动物模型造模成功。

II型糖尿病动物模型造模

1.    实验动物：取适应性饲养一周的健康雄性Wistar大鼠，大鼠体重在200左右，月龄在7周左右（具体选择根据要求确定）。

2.    实验所需器械：

1）注射器

2）链尿佐菌素（STZ）

3）柠檬酸缓冲液（PH4.2，柠檬酸、柠檬酸钠）

3.    STZ配制：用柠檬酸缓冲液（PH4.2）配制，STZ终浓度为1%。柠檬酸（FW：210.14）2.1g加入双蒸水100mL中配成A液；柠檬酸钠（FW：294.10）2.94g加入双蒸水100mL中配成B液。用时将A、B液按1：1，PH计测定PH值，调节PH=4.2-4.5，即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液，缓冲液须4℃保存，时效一周。STZ要现配现用，配置最好在冰上操作，注意避光，因为STZ见光易分解。

4.    注射造模：精确称量体重，按照25-40mg/kg的剂量予大鼠腹腔注射1%STZ溶液，连续注射5天。(建议30mg/kg，雄性大鼠一般注射1-2次即可成功，给药量过多可能造成死亡）

5.    饮食：高糖高脂饮食，勤加水，勤换垫料。持续一个月。

6.    验证：末次注射72h后，剪掉大鼠尾部尖端少许，用血糖仪测量大鼠血糖，血糖高于16.7mmol/L视为糖尿病动物模型造模成功。

注意：II型糖尿病动物模型通过高糖高脂饲养联合小剂量STZ使大鼠机体产生胰岛素抵抗和胰岛损伤，这是相对于I型糖尿病最大的区别。

【模型特点】给猴、狗、大鼠和小鼠等注射链脲霉素后，血糖水平的改变亦可分为三个时相：早期高血糖相，持续约1～2小时，低血糖相，持续约6～10小时及24小时后出现稳定的高血糖相即糖尿病阶段。注射STZ后，胰腺的胰岛呈现明显的病理形态学变化。β细胞显示不同程度的脱颗粒、变性、坏死及再生变化。与四氧嘧啶糖尿病不同，链脲霉素引起的糖尿病高血糖反应及酮症均较缓和。

【糖尿病动物模型评估和应用】该模型适用于糖尿病发病机制、病理生理变化及有效药物治疗研究。常用于治疗糖尿病有效中药的药物筛选和药效学研究。