动物实验：大小鼠帕金森疾病模型如何构建？

大小鼠帕金森疾病模型到底该怎么构建呢？目前常用的神经毒素诱导来构建模型，其原理是神经毒素通过选择性损伤多巴胺能神经元，模拟帕金森病的核心病理过程。

下面就让长沙动物模型构建外包公司慧登生物实验室来说说具体实验方法吧！

1、MPTP诱导小鼠PD模型

实验动物：C57BL/6小鼠（对MPTP最敏感，8-12周龄，25-30g）。

造模步骤：

① 适应性饲养：长沙动物模型构建外包公司慧登生物实验室提醒，小鼠提前7天适应实验室环境，减少应激。

② MPTP溶液配制：将MPTP溶于0.9%生理盐水，浓度为3-5mg/ml（根据注射剂量调整）。

③ 腹腔注射：按30mg/kg/d剂量，每天1次，连续注射5天（急性模型）；或25-30mg/kg/d，每3.5天1次，持续5周（慢性模型）。对照组注射等体积生理盐水。

病理特征：黑质区多巴胺能神经元数量显著减少（尼氏染色、TH免疫组化验证）；纹状体多巴胺（DA）及其代谢产物（DOPAC、HVA）含量降低；无路易小体形成（与人类PD的差异）。

行为学评估：运动功能障碍：转棒实验（旋转杆停留时间缩短）、爬杆实验（爬杆时间延长）、步态分析（步长减小、步态周期紊乱）；非运动症状：焦虑（明暗箱实验）、认知障碍（Morris水迷宫）。

2、6-OHDA诱导大鼠PD模型

实验动物：SD大鼠（180-220g，雄性）。

造模步骤：

① 适应性饲养：长沙动物模型构建外包公司慧登生物实验室也是要提醒大家，让大鼠提前1周适应环境。

② 立体定向注射：用33G Hamilton注射器，将6-OHDA溶液（浓度2-3μg/μl）注入黑质致密部（SNc）或纹状体。注射位点：SNc（AP-2.90mm, ML 1.10mm, DV-4.50mm）；纹状体（AP 0.2mm, ML 2.00mm, DV-2.60mm）。注射速度0.2μl/min，注射后留针5分钟。

③ 对照组：注射等体积人工脑脊液。成功率：约70%-88.6%（长沙动物模型构建外包公司慧登生物实验室提醒，改良纹状体内两点注射法成功率更高）。

病理特征：注射侧黑质多巴胺能神经元数量减少（TH免疫组化）；纹状体DA含量降低；无路易小体形成。

行为学评估：运动功能障碍：转棒实验（旋转杆停留时间缩短）、爬杆实验（爬杆时间延长）、不对称旋转测试（阿扑吗啡诱导，旋转速度>7rpm为成功模型）；非运动症状：机械痛阈降低（von Frey测痛仪）。

好了，关于大小鼠帕金森疾病模型构建方法就说这些了，如果大家还有不明白的或者是需要实验协助指导的，可以直接咨询长沙动物模型构建外包公司慧登生物实验室客服老师哦！